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可电离的阳离子脂质体DLin-MC3-DMA

更新时间:2023-07-18 点击次数:328次

2018年quan球 shouge用于治疗治疗家族性淀粉样多发性shen经病变的siRNA脂质体产品Onpattro在美上市,成功打开了沉默细胞基因药物的大门。

在这之前,阳离子脂质体DLin-MC3-DMA在国内市场仍是一片空白。艾伟拓AVT专注磷脂、脂质体、脂肪乳方向药物研究多年,推出新产品可电离的阳离子脂质体DLin-MC3-DMA。为开云官网入口网址查询电话 提供了一种“低毒高xiao"选择。

AVT艾伟拓阳离子脂质体DLin-MC3-DMA百克级,供应稳定,定制化设计,研发及生产经验丰富;可配合关联审评。

可电离的阳离子脂质体DLin-MC3-DMA是一种高xiaosiRNA运输载体,它能有效封装相应的siRNA并使其进入细胞质内,然后两者分离,siRNA发挥其功效。



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DLin-MC3-DMA结构式


阳离子脂质体DLin-MC3-DMA具有du特的pH依赖性电荷可变特性:酸性条件下呈正电性,而生理pH条件下呈电中性。它在Onpattro中的成功应用,成为Alnylam对于siRNA递送技术的关键,是制备肝脏靶向siRNA/LNP系统的“标准"脂质材料。

RNAiRNA interferingRNA干扰)作为一种高xiao的序列特异性基因沉默技术在恶性肿瘤基因治疗领域引起了重点关注。其中,siRNAsmall interfering RNA,小干扰RNA)是RNAi路径中的效应分子,能够特异性降解同源序列的mRNA,抑制特异肿瘤相关的基因表达,从而达到抑制肿瘤生长﹑侵袭和转移的目的",是目前新药创制前沿研究的重要热点领域之一。由于siRNA自身的聚阴离子中心和强亲水性基团导致其不能通过被动运输而进入细胞质内,加之siRNA在细胞质内容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接进入细胞质内发挥其功效。因此,寻找合适的运输载体是siRNA治疗的首要问题。

脂质纳米微粒(Lipid nanoparticlesLNPs)早已被证明可以用作传统小分子药物的输送系统"﹐其中的脂质体是一种无毒、无免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修饰的非病毒载体。研究发现,可电离的阳离子脂质体纳米颗粒可以通过静电作用封装具有聚阴离子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA复合物,该复合物在被靶细胞内吞的过程中能够有效地保护siRNA逃离核酸酶的降解﹐从而使其顺利进入细胞质内,然后LNPs/siRNA复合物发生分离,相应的siRNA发挥其功效。Zimmermann等利用LNPs系统来运输抗apoB siRNA,结果显示能够有效地降低猴子肝脏中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和胆固醇的水平。在众多可电离的阳离子脂质体中,DLin-MC3-DMA被认为是应用zui广﹑zui有效的阳离子脂质体之一。

参考文献

[1]WAN C,ALLEN T M,CULLIS P R,et al.Lipid nanopar-ticle delivery systems for siRNA-based therapeutics L.Drug Deliv.Trans.Res.,2013,286):172-176.

[2]BEHLKE M A.Chemical modification of siRNAs for in vivo use.Oligonucleotides,2008,18 4):305-319.


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